Zegler เริ่มต้นอาชีพนักแสดงในละครเพลงหลายเรื่องในขณะที่เข้าเรียนที่ Immaculate Conception High School รวมถึงการเล่น Belle ใน Beauty and the Beast (2016), Ariel ใน The Little Mermaid (2017), [8] Dorothy Brock ใน 42nd Street (2018) และ เจ้าหญิงฟิโอน่า ใน Shrek The Musical (2019) [9] [10] สำหรับการแสดงทั้งสี่ครั้ง เธอได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Metro Award ในสาขานักแสดงนำหญิง [9] บทบาทอื่นๆ ของเธอ ได้แก่ Serena ใน Legally Blonde, Cosette ใน Les Misérables และ Millie ใน Thoroughly Modern Millie [11]

ช่อง YouTube ของ Zegler เปิดใช้งานตั้งแต่เดือนกรกฎาคม 2558 [12] และได้รับความสนใจ [13] ในปี 2022 วิดีโอของ Zegler ที่เธอร้องเพลง " Shallow " จากอะ สตาร์ อีส บอร์น ที่มียอดรวมมากกว่า 12.2 ล้านวิวบน Twitter [4]

ในเดือนมกราคม ปี 2018 ผู้กำกับ สตีเวน สปีลเบิร์ก ได้โพสต์การโทรเปิดการคัดเลือกนักแสดงผ่านทาง ทวิตเตอร์ สำหรับภาพยนตร์เรื่องใหม่ที่ดัดแปลงมาจาก West Side Story [14] Zegler ซึ่งในขณะนั้นอายุ 16 ปี ตอบกลับทวีตการคัดเลือกนักแสดงด้วยวิดีโอที่เธอร้องเพลง " Tonight " และ " I Feel Pretty "; เธอเคยแสดงบทบาทดังกล่าวที่ ศูนย์ศิลปะการแสดงเบอร์เกน ในปี 2560 [15] [4] Zegler ได้รับเลือกจากผู้สมัครกว่า 30,000 ราย สำหรับบท Maria ซึ่งเป็นการเปิดตัวภาพยนตร์เรื่องแรกของเธอ [16] ภาพยนตร์เรื่องนี้เข้าฉายในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2564 [17] และได้รับเสียงชื่นชมจากนักวิจารณ์และผู้ชม [18] [19] [20] สำหรับการแสดงของเธอ เธอได้รับการเสนอชื่อเข้าชิง รางวัล Critics 'Choice Movie Award สาขา นักแสดงรุ่นเยาว์ยอดเยี่ยม และได้รับ รางวัลลูกโลกทองคำสาขานักแสดงนำหญิงยอดเยี่ยม - ภาพยนตร์ตลกหรือละครเพลง [21] [22] ทำให้เธอเป็นนักแสดงหญิงคนแรกที่มีเชื้อสายโคลอมเบียที่ชนะใน ประเภทนั้นรวมถึงผู้ชนะที่อายุน้อยที่สุดในประเภทนั้นเมื่ออายุ 20 ปี [23]

Zegler แสดงเป็น Anthea ในภาพยนตร์ซูเปอร์ฮีโร่ ชาแซม! จุดเดือดเทพเจ้า (2023) [24] เธอรับบทเป็นตัวเอก ลูซี่ เกรย์ แบร์ด ในภาพยนตร์ปี 2023 ที่ดัดแปลงจาก วรรณกรรมเล่มล่าสุดของชุดเกมล่าชีวิต เรื่อง ลํานําแห่งนกร้องเพลงและอสรพิษ เดอะ ฮังเกอร์เกมส์ ปฐมบทเกมล่าเกม ที่บอกเล่า 60 ปีก่อนภาพยนตร์ต้นฉบับเช่นเดียวกับวรรณกรรม

ต่อมา เซกเลอร์จะพากย์เสียงตัวละครนำในภาพยนตร์เพลงแอนิเมชัน Spellbound ร่วมกับ ฮาเวียร์ บาร์เดม, นิโคล คิดแมน, จอห์น ลิธโกว์ และ นาธาน เลน และกำกับโดย วิคกี้ เจนสัน ซึ่งมีกำหนดฉายในปี 2567 และจะฉายรอบปฐมทัศน์ทาง เน็ตฟลิกซ์ [25] [26] นอกจากนี้ เซกเลอร์ ยังถูกกำหนดให้รับบท สโนว์ไวต์ ร่วมกับ กัล กาด็อต ในบท ราชินีใจร้าย ใน ภาพยนตร์คนแสดงที่ดัดแปลง มาจาก ภาพยนตร์แอนิเมชั่นของดิสนีย์ในปี 1937 [27] [28] กำหนดเข้าฉายในปี 2025 เซเกลอร์จะปรากฏในภาพยนตร์กำกับเรื่องแรกของ ไคล์ มูนีย์ เรื่อง Y2K ที่อำนวยการสร้างโดย A24 ในปี 2024[29]